عنوان پایان‌نامه
ارزیابی اثرات ایجاد ایسکمی قلبی توسط لیگاتور کردن عروق کرونری در میوکارد قلب،بر تغییرات بیان ژن MYH۷ مدل حیوانی خرگوش
- رشته تحصیلی
- دامپزشکی
- مقطع تحصیلی
- دکتری عمومی
- محل دفاع
- کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 3558;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 3558;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 68778
- تاریخ دفاع
- ۱۴ بهمن ۱۳۹۳
- دانشجو
- سمیرا بشیری
- استاد راهنما
- محمدمهدی دهقان, میرسپهر پدرام
- چکیده
- نقش مهم بیماری‌های قلبی عروقی از یک سو و درصد بالای شیوع و به دنبال آن مرگ‌ومیر از سوی دیگر، اهمیت مطالعه و بررسی این دسته از بیماری‌ها را واضح کرده است. ایسکمی میوکارد زمانی اتفاق می‌افتد که خونرسانی به علت انسداد یا تنگی عروق کرونری مختل شود و اکسیژن‌رسانی به عضله‌ی قلب کاهش یابد. موتاسیون‌های ژن‌های سارکومری، نقش مهمّی را در انواع مورفولوژی‌های قلبی ایفا می‌کند. از این میان ژن MYH7 کد کننده‌ی زنجیره‌ی سنگین پروتئین Beta Myosin است. در این مطالعه هدف ارزیابی اثرات ایجاد ایسکمی قلبی توسط لیگاتور کردن عروق کرونری در میوکارد قلب، بر تغییرات بیان ژن MYH7 در مدل حیوانی خرگوش است. تعداد 20 سر خرگوش نر سفیدرنگ نیوزیلندی مورد پایش اکوکاردیوگرافی قرار گرفته و سپس رگLeft Coronary Artery لیگاتور شد. خرگوش‌ها در گروه‌هایی به فاصله‌های زمانی 15دقیقه، 1ساعت، 1روز و 3روز اکوکاردیوگرافی شده و معدوم شدند. RNA به روش ستون از میوکارد قلب استخراج گردید و الگوی ساخت cDNA قرار گرفت. به روش real time PCR مقدار رونوشت‌های ژن MYH7 توسط پرایمر اختصاصی مورد بررسی قرار گرفت و با ژن خانه‌داری HPRT به عنوان رفرانس مقایسه شد. فاکتورهای اکوکاردیوگرافیک از روند مورد انتظار متعاقب ایسکمی قلبی در دوره‌ی حاد پیروی می‌کردند. میزان تغییرات mRNA، افزایش رونوشت‌های سلولی از ژن MYH7 در زمان 1 و 3 روز پس از القای ایسکمی را در میوکارد قلب نشان می‌دهد. یک ربع و یک ساعت پس از القای ایسکمی هیچ‌گونه افزایش بیان معنی‌داری مشاهده نشده است. افزایش بیان این ژن در مطالعه‌ی حاضردر گروه‌های یک و سه روز به علت تلاش سلول‌های قلبی برای بازسازی خود است. اما این دو گروه در مقایسه باهم تفاوت معنی‌داری را نشان نمی‌دادند که بیان می‌کند پیک شیب افزایش زمان تولید محصول MYH7 زمانی بین یک ساعت و یک روز می‌باشد. در صورت داشتن منحنی کامل تغییرات بیان ژن MYH7 بر اساس زمان، کلینیسین می‌تواند تصویر بهتری از پیش‌آگهی بیماری داشته باشد و برنامه‌ی درمانی را با علم به زمان‌بندی خودترمیمی قلب تنظیم کند.
- Abstract
- Importance of cardiovascular disease on the one hand and their prevalence and mortality on the other hand; make it obvious how this study is important. Myocardial ischemia is a condition in which the blood flow (and thus oxygen) is restricted or reduced in heart. Sarcomeric gene mutation play an important role in heart morphologies. MYH7 gene encodes Beta Myosin Heavy Chain protein. The aim of this study is Evaluation of Ischemia Induction Effect; Using Coronary Artery Ligation in Cardiac Myocardia on MYH7 Expression Changes in Rabbit Infarct Model with Echocardiography Monitoring. Echocardiographic factors of 20 male white newsland rabbits were determined and then left coronary artery was ligated due to surgery. Animals were sacrificed in four groups of different times after 15min, 1hour, 1dau, and 3days. RNA was extracted from myocardia using column method and was used as a pattern for cDNA synthesis. MYH7 expression was determined using specific primers in real time PCR method and was normalized with HPRT housekeeping gene. Echocardiographic factors followed the expected pattern after acute ischemia. In all groups there was an increase in MYH7 cell transcript; also only group 1 and 3 days showed significant changes. These gene expression increases show heart auto reperfusion. But those 2 groups had no significant differences that says the biggest slope in the curve of gene expression due to time is somewhere between 1hours and 1day. If there was more groups in this study and we could draw a better pattern of time effect in gene expression level in heart; clinician could make a better prognosis of heart auto reperfusion pattern and make a better therapeutic plan for intervention.
