عنوان پایان‌نامه
بررسی تجربی و نظری اثر گلوکز و بوسولیک اسید بر روی مغز دیابتی موش در شرایط invivo,exvivo
- رشته تحصیلی
- بیوشیمی
- مقطع تحصیلی
- دکتری تخصصی PhD
- محل دفاع
- کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 73636;کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11458ب;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 73636;کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11458ب
- تاریخ دفاع
- ۲۷ بهمن ۱۳۹۴
- دانشجو
- مرضیه دهقان شاسلطنه
- استاد راهنما
- غلامحسین ریاضی, علی مسعودی نژاد
- چکیده
- بیماری آلزایمر یکی از مهمترین بیماری های تخریب کننده نورونی است که به وسیله علائمی مانند تشکیل دسته های نورفیبریلی و پلاگ های پیری مشخص می شود. تزریق داخل بطنی استرپتوزوسین یکی از راه های القای این بیماری می باشد. در این مطالعه، ابتدا بهترین غلظت استرپتوزوسین جهت القای دیابت در مغز تعین گردید. سپس از دز مؤثر بتا بوسولیک اسید با هدف پیشگیری یا کند کردن روند بیماری آلزایمر استفاده شد. آنگاه اثر ترکیبی دزهای بهینه دو ماده بررسی شد. مکانیسم میان کنش انسولین قنددار با گیرنده آن به وسیله روش های شبیه سازی کامپیوتری بررسی گردید. ابتدا رت ها با دزهای مختلف استرپتوزوسین به صورت تزریق داخل بطنی تیمار شدند. حافظه فضایی رت ها به وسیله ماز آبی موریس و اپن فیلد ارزیابی شد. به گروه دیگری از رت ها، دزهای مختلف بتابوسولیک اسید به صورت داخل صفاقی تزریق گردید. آزمایش های بافتی مانند ایمنوهیستوشیمی، ایمنوفلورسانس، رنگامیزی های بافتی و وسترن بلات روی اسیدهای آمینه مرتبط با میکروتوبول یعنی فسفوسرین 396 و فسفوسرین 404 در بخش های مختلف هیپوکمپ مغز رت ها جهت بررسی میزان تاو هیپرفسفوریله انجام شد. کشت سلول آستروسیت در حضور دزهای مؤثر استرپتوزوسین و بوسولیک اسید با استفاده از تست MTT صورت گرفت. نتایج بدست آمده نشان داد که نقش پیشگیری کنندگی بتا بوسولیک اسید در رت های تیمار شده با استرپتوزوسین بسیار مؤثرتر از اثر درمانی آن است. نتایج حاصل از شبیه سازی اثبات کرد در افراد مبتلا به دیابت مغزی یا آلزایمر، میان کنش انسولین قنددار با دمین L1 در گیرنده آن دچار اختلال شده و درنتیجه احتمالاً مسیرهای سیگنال دهی داخل سلولی مرتبط با آن مختل می شود و عوارض بعدی مشاهده شده در افراد آلزایمری رخ می دهد. براساس این نتایج می توان بیان کرد که به دلیل اثر استرپتوزوسین بر فاکتورهای التهابی، آمیلوئید بتا تشکیل و تاو پروتئین هیپرفسفوریله می گردد. از طرف دیگر بتا بوسولیک اسید به عنوان یک ترکیب ضدالتهابی و مهارکننده مسیرهای تشکیل دهنده تاو هیپرفسفوریله جهت پیشگیری بیماری آلزایمر مفید است.
- Abstract
- Alzheimer’s disease (AD) is one of the most important disorders among neurodegenerative diseases which is characterized by neurofibrillary tangles and senile plagues. ICV- streptozotocin administration is one of the most methods to induce Alzheimer’s disease. In this study, the best concentration of STZ was determined to induce a diabete. The effective dose of beta boswellic acid was applied to prevent or diminish the process of Alzheimer’s disease. Then the effect of optimization doses of two components was assessed. Interaction mechanism between glycated insulin and its receptor were assessed by computational simulations. At first, rats were treated with different doses of STZ (i.c.v). Spatial memory of rats was evaluated by MWM and open field tests. Histological observation such as immunohistochemistry, immunofeulerence, staining methods and western blot were done on the different parts of hippocampus of rat brain to assess the aminut of phosphorylated tau on the residues relative to microtubule i.e., P-ser 396 and P-ser 404. Asterocyte cell culture was done in the presence of the effective does of STZ and boswellic acid using MTT assay. Our results showed that the prevention role of beta boswellic acid was more effective than its therapiotic effect in treated rats with streptozocin. The results of simulation demonstrated the interaction between glycated insulin and L1 domain of its receptor was distrupted in Alzhimer’s patients. Therefore intracellular signaling pathways of insulin would be damaged and subsequence effects would occur similar to observation in the Alzheimer’s patients. Based on these data, we can conclude that the effect of STZ on the inflammatory factors, beta amyloid is formed and tau protein is hyperphosphorylated. On the other hand, anti-inflammatory role of beta boswellic acid and the inhibition of hyperphosphorylated tau formation are useful to prevet Alzheimer’s diseas. Keywords: Alzheimer’s disease, Tau hyperphosphorylation, Streptozotocin, Beta boswellic acid, Insulin, Insulin receptor
