عنوان پایان‌نامه

نقش گیرنده های CBI کانابینوئیدی و CREB فسفریله ناحیه هیپوکامپ پشتی و کورتکس پیش پیشانی در برهمکنش بین دکسترومتورفان و مورفین در یادگیری اجتنابی غیرفعال



    دانشجو در تاریخ ۱۴ شهریور ۱۳۹۵ ، به راهنمایی ، پایان نامه با عنوان "نقش گیرنده های CBI کانابینوئیدی و CREB فسفریله ناحیه هیپوکامپ پشتی و کورتکس پیش پیشانی در برهمکنش بین دکسترومتورفان و مورفین در یادگیری اجتنابی غیرفعال" را دفاع نموده است.


    رشته تحصیلی
    زیست‌شناسی-علوم جانوری -فیزیولوژی جانوری
    مقطع تحصیلی
    دکتری تخصصی PhD
    محل دفاع
    کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 6327;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 76444;کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 6327;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 76444
    تاریخ دفاع
    ۱۴ شهریور ۱۳۹۵
    دانشجو
    زهرا قاسم زاده
    استاد راهنما
    آمنه رضایوف
    چکیده
    لینک فایل چکیده
    هدف از مطالعه حاضر مطالعه (1) برهمکنش عملکردی بین مورفین و دکسترومتورفان (DM) در یادگیری اجتنابی غیرفعال، (2) نقش مسیرهای سیگنالینگ ناحیه هیپوکامپ و کورتکس پیش‏پیشانی در اثر این داروها بر شکل‏گیری حافظه و (3) اینکه آیا گیرنده‏های CB1 کانابینوئیدی ناحیه CA1 هیپوکامپ پشتی و کورتکس پیش‏پیشانی میانی (mPFC) برهمکنش احتمالی بین DM و مورفین در حافظه اجتنابی غیرفعال را تحت تاثیر قرار می‏دهند، بوده است. نتایج ما نشان داد که تزریق پس از آموزش یا پیش از آزمون مورفین(2-6 میلی‏گرم/کیلوگرم، درون صفاقی) یا DM (5-30 میلی‏گرم/کیلوگرم، درون صفاقی) تثبیت و بازیابی حافظه را تخریب کرد که مرتبط با کاهش سطوح p-CAMKII و p-CREB در نواحی هدف بود. به علاوه، تخریب حافظه القا شده توسط تزریق پس از آموزش مورفین از طریق تزریق پیش از آزمون مقادیر مشابه از مورفین یا DM معکوس شد که نشان دهنده یادگیری وابسته به حالت (SDM) و SDM متقاطع بین داروها است. سطوح p-CAMKII و p-CREB در هر دو ناحیه مغزی بر اثر SDM افزایش پیدا کرد. از طرفی دیگر، تزریق DM یادگیری وابسته به حالت مورفین را تقویت کرد که در ارتباط با افزایش سطوح پروتئین‏های هدف در هر دو ناحیه بود. ریزتزریق پیش از آزمون ACPA ( آگونیست گیرنده‏های CB1؛ 1 نانوگرم/موش)، اثر تقویتی DM روی فراموشی ناشی از مورفین را مهار کرد. مهار گیرنده‏های CB1 ‏ کانابینوئیدی ناحیه CA1 هیپوکامپ پشتی از طریق تزریق AM251 (آنتاگونیست گیرنده‏های CB1) پاسخ تزریق DM/مورفین در القای فراموشی را تقویت کرد. تزریق مقادیر مشابه ACPA یا AM251 به تنهایی اثری در یادگیری اجتنابی غیرفعال نداشت. همچنین نتایج حاضر نشان داد که فراموشی ناشی از تزریق پس از آموزش مورفین توسط تزریق پیش از آزمون ACPA یا AM251 به درون ناحیه mPFC معکوس نشد. تزریق پیش از آزمون ACPA به ناحیه mPFC یادگیری وابسته به حالت متقاطع بین DM/مورفین را مهار کرد درحالیکه تزریق AM251 این اثر را تقویت کرد. در مجموع، نتایج ما نشان داد که بین نواحی هیپوکامپ و PFC در فراموشی القا شده توسط این داروها ارتباط وجود دارد. به علاوه، SDM و SDM متقاطع بین DM و مورفین مرتبط با مسیرهای سیگنالینگ CAMKII-CREB و سیستم‏ کانابینوئیدی ناحیه CA1 هیپوکامپ پشتی و mPFC می‏باشد.
    Abstract
    The aims of the present study was (1) to investigate whether there is a functional interaction between morphine and DM in passive avoidance learning, (2) to assess the possible role of hippocampal and prefrontal cortical (PFC) signaling pathways in the effects of the drugs on memory formation and (3) whether the activation or inhibition of cannabinoid CB1 receptors in the dorsal hippocampal CA1 region and the medial prefrontal cortex (mPFC) affects the cross-talk between DM and morphine in a passive avoidance learning task. The results indicated that post-training or pre-test administration of morphine (2-6 mg/kg) or DM (5-30 mg/kg) impaired memory consolidation and retrieval which was associated with the attenuation of the levels of p-CAMKII and p-CREB in the targeted sites. Moreover, the memory impairment induced by post-training administration of morphine was reversed by pre-test administration of the same dose of morphine or DM (30 mg/kg), indicating state-dependent memory retrieval (SDM) and a cross-SDM between the drugs. The levels of p-CAMKII/CAMKII and p-CREB/CREB in both sites increased in drugs-induced SDM. In addition, DM administration potentiated morphine-induced SDM which was related to the enhanced levels of hippocampal and PFC CAMKII-CREB signaling pathways. Pre-test intra-CA1 microinjection of ACPA (1 ng/rat) improved the amnesic effect of DM/morphine combination. The inhibition of the CA1 region cannabinoid CB1 receptors by the pre-test microinjection of antagonist, AM251, potentiated the response of DM (5 mg/kg, i.p.)/morphine (2 mg/kg, i.p.) combination to induce amnesia. The microinjection of the same doses of the drugs by itself had no effects on memory retrieval. In addition, the memory impairment induced by post-training administration of morphine was not reversed by pre-test intra mPFC microinjection of ACPA or AM251. Our results showed that intra-mPFC microinjection of ACPA blocked cross-SDM between DM/morphine, while AM251 potentiated the cross-SDM. It can be concluded that there is a relationship between the hippocampus and the PFC in the drugs-induced memory impairment.Moreover, SDM and cross SDM between the DM/ morphine was related to CAMKII-CREB signaling pathways and endocannabinoid system of the CA1 regions and the mPFC.Key words: Hippocampus; Prefrontal Cortex; Dextromethorphan; Morphine; endocannabinoid system; Rat