عنوان پایان‌نامه
نقش گیرندههای شبهD۱ و شبه D۲ دو پامینی هسته اکومبنس بر بی دردی ناشی از استرس شنای اجباری و استرس بی حرکتی در آزمون فرمالین به عنوان یک مدل حیوانی درد التهابی
- رشته تحصیلی
- فیزیولوژی
- مقطع تحصیلی
- دکتری تخصصی PhD
- محل دفاع
- کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 669 ت;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 669 ت;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 76564;کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 669 ت;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 669 ت;
- تاریخ دفاع
- ۲۷ شهریور ۱۳۹۵
- دانشجو
- گلناز فرامرزی
- استاد راهنما
- مرتضی زنده دل خیبری
- چکیده
- مقدمه و ضرورت انجام مطالعه: رویدادهای استرس زا قادر به ایجاد بی دردی هستند که از آن به عنوان بی دردی ناشی از استرس یاد می شود. در عین حال، به روشنی مشخص شده که مسیر مزولیمبیک و هسته اکومبنس در تنظیم درد نقش اساسی دارند. لذا با توجه به عدم وجود اطلاعات کافی در خصوص نقش گیرنده های دوپامینی در هسته اکومبنس در بی دردی ناشی از استرس مطالعه حاضر انجام گردید. هدف مطالعه: در این مطالعه، ما به بررسی نقش گیرنده های دوپامینی هسته اکومبنس در بی دردی القا شده توسط استرس شنای اجباری و استرس بی حرکتی پرداختیم تا هر چه بیشتر با عملکرد گیرنده های مذکور در بی دردی ناشی از استرس آشنا گردیم. مواد و روش کار: جراحی استریوتاکسی به شکل یکطرفه بر روی موش های نر نژاد ویستار با وزن تقریبی 230-250 گرم انجام شد. حیوانات، SCH23390 را به عنوان آنتاگونیست گیرنده های شبه D1 دوپامینی و Sulpiride را به عنوان آنتاگونیست گیرنده های شبه D2 دوپامینی به شکل داخل هسته اکومبنس با دوز های مشابه (0.25، 1 و 4 میکروگرم در 0.5 میکرولیتر سالین یا DMSO) پیش از اعمال استرس شنای اجباری (برای 6 دقیقه، 1±25 درجه سانتی گراد) و یا استرس بی حرکتی (برای سه ساعت) دریافت کردند. آزمون فرمالین به منظور سنجش و محاسبه رفتارهای وابسته به درد بعد از اعمال پروتکل استرسی انجام گرفت. یافته¬ها: نتایج مبین آن بود که ریزتزریق داخل هسته اکومبنس SCH23390 به شکل وابسته به دوز توانست بی دردی ناشی از استرس شنای اجباری و استرس بی حرکتی را در هر دو فاز آزمون فرمالین بکاهد. بعلاوه، بلوک گیرنده های شبه D2 دوپامینی در هسته اکومبنس با کاهش بی دردی ناشی از استرس شنای اجباری در هر دو فاز و کاهش بی دردی ناشی از استرس بی حرکتی در فاز تاخیری آزمون فرمالین همراه بود. نتیجه گیری: یافته های ما پیشنهاد داد که گیرنده های شبه D1 و شبه D2 دوپامینی هسته اکومبنس در نحوه رفتارهای منتج از بی دردی ناشی از استرس در آزمون فرمالین به عنوان یک مدل درد التهابی دخیلند.
- Abstract
- Background: Stressful experiences can produce analgesia, termed stress-induced analgesia (SIA). Meanwhile, it has been widely established that the mesolimbic dopamine pathway and nucleus accumbens (NAc) have a profound role in pain modulation. Goals: In this study, we examined the role of accumbal dopamine receptors in antinociception caused by forced swim stress (FSS) and restraint stress models in order to understand more about the function of these receptors within the NAc in stress-induced analgesia. Materials & Methods: Stereotaxic surgery was unilaterally performed on adult male Wistar rats weighing 230-250 g. Animals received D1-like dopamine receptor antagonist, SCH-23390, at doses of 0.25, 1 and 4 ?g/0.5 ?l saline per rat or Sulpiride as a D2-like dopamine receptor antagonist at the same doses before exposure to forced swim stress (6 min, 25±1 °C) or restraint stress (3 hours) models.The formalin test was performed after rats were subjected to stress protocls to assess pain-related behaviors. Results: The results demonstrated that intra-accumbal infusions of SCH-23390 dose-dependently reduced FSS and restraint -induced antinociception in both phases of the formalin test. Moreover, blockade of accumbal D2-like dopamine receptors attenuated FSS -induced analgesia in both phases and restraint -induced analgesia in the late phase of formalin test. Conclusions: Our findings suggest that D1- and D2-like dopamine receptors in the NAc are involved in stress-induced antinociceptive behaviors in the formalin test as an animal model of inflammatory pain. Keywords: Nucleus accumbens; Dopamine receptors; Formalin test; Forced swim stress; Restraint stress
