عنوان پایان‌نامه
هدفمند سازی نانو سامانه لیپوزومی حاوی داروهای گیاهی (نانوفایتوزوم) جهت انتقال به سلولهای سرطانی کبد
- رشته تحصیلی
- نانوبیوتکنولوژی
- مقطع تحصیلی
- دکتری تخصصی PhD
- محل دفاع
- کتابخانه دانشکده علوم و فنون نوین شماره ثبت: 297651;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 74959;کتابخانه دانشکده علوم و فنون نوین شماره ثبت: 297651;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 74959
- تاریخ دفاع
- ۰۳ بهمن ۱۳۹۴
- دانشجو
- محمدمهدی اوچی
- استاد راهنما
- قاسم عموعابدینی
- چکیده
- چکیده از چالش‌های مهم در دارورسانی، انتقال هدفمند و دقیق دارو به سلول بیمار و سرطانی می‌باشد. به منظور فائق آمدن به این چالش، سیستم‌های نوین دارورسانی هدفمند بر پایه فناوری نانو توسعه یافته است، در این تحقیق، هدفمند‌سازی نانوسامانه لیپوزومی حاوی دو ماده موثره گیاهی با استفاده از آنتی‌بادی مونوکلونال HAb18 متناسب با مارکر آنتی‌ژن سلول سرطانی کبد (CD147)، مورد بررسی قرار گرفت. بدین منظور ابتدا نانوسامانه فایتولیپوزومی پگیله دارای دو داروی ضدسرطان گیاهی سیلیبینین با راندمان بارگذاری بیش از ??% و گلیسیریزیک اسید با راندمان بارگذاری بیش از ??% به‌طور همزمان تولید شد. در این مرحله با بررسی مشخصه‌های قدرت یونی (pH) و توان سونیکه کردن، بهینه‌سازی اندازه، پایداری و میزان بارگذاری دو دارو انجام گردید. اندازه اولیه نانوفایتولیپوزوم‌ها حدود 40 تا 60 نانومتر با منحنی رهایش آهسته و بار سطحی حدود 23- میلی ولت، بدست آمد. با اتصال از طریق گروه آمین آنتی‌بادی مونوکلونالHab18 به نانوفایتولیپوزوم، نانوسامانه لیپوزومی هدفمند حامل دارو با اندازه نهایی حدود ?? تا ?? نانومتر تولید شد. نتایج تصاویر میکروسکوپ الکترونی نشان داد، اندازه آنتی‌بادی مونوکلونال Hab18 متصل شده، حدود 14-16 نانومتر، می‌باشد. در این تحقیق، نتایج بررسی سمیت سلولی و عملکرد نانوسامانه فیتولیپوزومی هدفمند در شرایط آزمایشگاهی نشان داد که نانوسامانه فیتولیپوزومی هدفمند روی رده سلول سرطانی کبد (HepG2) در مقایسه با سلول فیبروبلاست دارای حداکثر سمیت سلولی بوده و میزان IC50 آن روی سلول سرطانی برابر با 70/13 میکروگرم بر میلی لیتر تعیین گردید. همچنین میزان سمیت سلولی نانوسامانه فیتولیپوزومی هدفمند حاوی دو دارو روی سلول سرطانی حدود 5/3 برابر سمیت سلولی نانولیپوزوم حاوی دو دارو و 35 برابر سمیت سلولی دو ترکیب دارویی با هم به صورت آزاد بدست آمد. نتایج این تحقیق نشان داد، کپسوله کردن همزمان دو ترکیب سیلیبینین و گلیسیریزیک اسید در نانولیپوزوم هدفمند شده با آنتی بادی HAb18، سبب افزایش پایداری ترکیب سیلیبینین و تشدید اثر درمانی دو داروی گیاهی روی سلولهای سرطانی کبد گردید. کلمات کلیدی: هدفمند‌سازی، نانوفایتولیپوزوم، سلول سرطانی کبد، سیلیبینین، گلیسیریزیک اسید، آنتی‌بادی مونوکلونال HAb18، آنتی‌ژن
- Abstract
- The main challenge of drug delivery is targeted transport of drug to cancer cells. For resolution of this challenge, novel targeted drug delivery systems based nano-technology developed. This research is study on targeting of nano phyto-liposome system co-entrapping herbal drugs with bio-conjugation of monoclonal antibody. Therefore co-encapsulated pegylated nano-liposome system based two herbal anti-tumor drugs was prepared that encapsulation efficiency of silibinin and glycyrrhizic acid, were over 24% and 68%, respectively. In this phase, size, stability and encapsulation efficiency of co-encapsulated pegylated nano-liposomes were optimized with study on pH and sonication amplitude of preparation process. Formulation of pegylated nano-liposomes showed a narrow size distribution with diameters of 40 to 60 nm and controlled release rate of drugs. The zeta potential of the co-encapsulated Nano phyto-liposome showed about -23 millivolt. Targeted co-encapsulated nano-liposomes were prepared with bio-conjugation of monoclonal antibody monoclonal antibody Hab-18 opposite of liver cancer cells antigen that the diameters of targeted co-encapsulated nano-liposomes were about 60 nm to 90 nm. Results of scanning electron microscopy showed diameters of monoclonal antibody Hab-18 were about 14 nm to 16 nm. In this study, results of In vitro cytotoxicity showed targeted co-encapsulated Nano-liposome on Hepatocellular carcinoma cell line (HepG2) was significantly greater than that on fibroblast cell line. The IC50 for targeted pegylated nano-liposomal silibinin (25% w/v) and glycyrrhizic acid (75% w/v) on HepG2 cell line was 13.70 µg/ml. The cytotoxicity of targeted co-encapsulated pegylated nano-liposome was 3.5 multiple of co-encapsulated pegylated nano-liposome and 35 multiple of free silibinin (25% w/v) and glycyrrhizic acid (75% w/v) drugs on liver cancer cells (HepG2 cell line). In this study, encapsulation of silibinin and glycyrrhizic acid in targeted nano-liposome increased stability of silibinin and synergized the therapeutic effect of these herbal drugs in liver cancer cells. Keywords: Targeting, Nano Phyto-liposome, Liver cancer cell, Silibinin, Glycyrrhizic acid, Monoclonal Antibody HAb18, Antigen
