عنوان پایان‌نامه
بررسی تداخل سیستم های دوپامینرژیک و کانابینوئیدرژیک مرکزی در تنظیم اخذ غذا در جوجه های تخمگذار
- رشته تحصیلی
- فیزیولوژی
- مقطع تحصیلی
- دکتری تخصصی PhD
- محل دفاع
- کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 726 ت;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 726 ت;کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 726 ت;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 726 ت
- تاریخ دفاع
- ۲۵ تیر ۱۳۹۶
- دانشجو
- مینا خدادادی
- استاد راهنما
- علی باغبانزاده, مرتضی زنده دل خیبری
- چکیده
- اندوکانابینوئیدها و گیرنده های آن ها، در کنترل بسیاری از فرایندهای فیزیولوژیک مغزی نقش دارند. همچنین مطالعات مختلف حاکی از آن است که سیستم کانابینوئیدرژیک مغزی در تنظیم فعالیت های سیستم دوپامینرژیک نیز نقش دارد. هدف از انجام این مطالعه، بررسی تداخل دو سیستم مزبور در تنظیم مرکزی اخذ غذا در جوجه های تخمگذاری که سه ساعت محروم از غذا بوده اند، می باشد که به همین منظور 14 سری آزمون طراحی شد. در هر آزمون 48 جوجه تخمگذار در 4 گروه تیمار 12 تایی قرار داشتند. در همه گروه ها تیمار اول بعنوان گروه کنترل تعریف شد و اعضای تیمار کنترل علاوه بر اوانس بلو که در تمامی تیمارها استفاده شده است، بجای داروهای آگونیست و آنتاگونیست، سرم فیزیولوژی دریافت کردند. بدین ترتیب در آزمون اول، تزریق داخل بطن مغزی سالین (سرم فیزیولوژی) در گروه کنترل، در گروه دوم 125 نانومول پیش ساز دوپامین (L-DOPA) ، 2 میکروگرم 2-آراشیدونوئیل گلیسرول (2-AG) بعنوان آگونیست گیرنده CB1 در گروه سوم و تزریق همزمان دو ماده مزبور 2-AG + L-DOPA در گروه چهارم انجام شد. در آزمون دوم به ترتیب در تیمارهای یک تا چهار، سالین، 150 نانومول از تخلیه کننده دوپامین (6-OHDA) ، 2 میکروگرم2-AG و 2-AG + 6-OHDA به صورت داخل بطن مغزی تزریق شد. در آزمون سوم سالین، 5 نانومول از SCH23390 بعنوان آنتاگونیست گیرنده D1، 2 میکروگرم 2-AG و SCH23390 + 2-AG و در آزمون چهارم سالین، 5 نانومول از داروی AMI-193 بعنوان آنتاگونیست گیرنده D2، 2 میکروگرم از 2-AG و 2-AG + AMI-193 تزریق شد. در آزمون پنجم نیز سالین، 2 میکروگرم2-AG ، 6.4 نانومول از داروی NGB2904 (آنتاگونیست گیرنده D3) و 2-AG + NGB2904 در مغز جوجه ها تزریق شد. در آزمایش ششم سالین، 2 میکروگرم 2-AG ، 6 نانومول L-741,742 بعنوان آنتاگونیست گیرنده D4 و 2-AG + L-741,742تجویز شد. آزمون های 7-12 مشابه آزمون های 1-7 طراحی شدند با این تفاوت که در این آزمون ها بجای داروی 2-AG از آگونیست گیرنده CB2 کانابینوئیدی داروی CB65 به میزان 5 میکروگرم استفاده شد. و اما در آزمون سیزدهم و چهاردهم به دنبال تزریق 6.25 میکروگرم از داروی SR141716A و 1.25 میکروگرم از داروی AM630 به ترتیب به عنوان آنتاگونیست گیرنده های CB1 و CB2 کانابینوئیدی به همراه با 40 نانومول دوپامین در کنار تزریق هر یک به تنهایی؛ نقش تنظیمی سیستم کانابینوئیدرژیک بر اثرات هیپوفاژیک ناشی از نوروترانسمیتر دوپامین در مغز بررسی شد. سپس میزان غذای تجمعی مصرفی جوجه ها (بر اساس درصدی از وزن بدن) در تمامی آزمون ها تا 120 دقیقه بعد از انجام تزریقات اندازه گیری شد. و اما بر اساس نتایج به دست آمده، در همه گروه ها بعد از تزریق داخل بطن مغزی 2-AG و CB65 اخذ غذا به طور معنی داری نسبت به گروه کنترل افزایش یافت [P<0.001]. همچنین بدنبال تزریق 6-OHDA و AMI-193 اثرات هیپرفاژیک ناشی از 2-AG به طور معنی داری تخفیف یافت [P<0.001]، درحالیکه تزریق L-DOPA، SCH23390، NGB2904 و L-741,742 اثری بر هیپرفاژی ناشی از تزریق آگونیست گیرنده CB1 نداشت [P?0.05]. علاوه بر این اثرات هیپرفاژیک ناشی از تحریک گیرنده CB2 کانابینوئیدی به دنبال تزریق داخل بطن مغزی L-DOPA به طور معنی داری تخفیف یافت[P<0.001] ، درحالیکه تجویز 6-OHDA، AMI-193 اثرات هیپرفاژیک ناشی از تجویز CB65 را به صورت معنی داری تقویت کرد[P<0.001] . ولی تجویز داخل بطنی داروهای SCH23390، NGB2904 وL-741,742 هیچ اثری بر هیپرفاژی ناشی از تحریک گیرنده CB2 کانابینوئیدرژیک با تجویز CB65 نداشت [P?0.05]. همچنین تزریق آنتاگونیست گیرنده CB1 (SR141716A) توانست اثرات هیپوفاژیک ناشی از دوپامین را در مغز بطور معنی داری کاهش دهد .[P<0.001] درحالیکه تزریق آنتاگونیست گیرنده CB2 (AM630) اثری بر هیپوفاژی ناشی از دوپامین در مغز جوجه ها نداشت [P?0.05]. نتایج حاصل از این مطالعه حاکی از آن است که بین دو سیستم کانابینوئیدرژیک و دوپامینرژیک مغزی در تنظیم مرکزی اخذ غذا در جوجه های تخمگذار تداخلی وجود دارد و به نظر می رسد این تداخل احتمالاً از طریق گیرنده D2 دوپامینرژیک میانجی گری شود. علاوه بر این به نظر می رسد اثرات هیپوفاژیک ناشی از دوپامین در اخذ مرکزی غذا در جوجه های تخم گذار از طریق گیرنده CB1 کانابینوئیدی میانجی گری می شود.
- Abstract
- Abstract: Endocannabinoids (ECBs) and their receptors play a regulatory function on several physiological processes such as food intake behavior, mainly in the brain. This study was carried out in order to investigate the interaction between dopaminergic and endocannabinoidergic systems on foon intake in 3-hour food-deprived (FD3) neonatal chicks of layers. In this respect, we designed 14 experiments to explore the interplay between two mentioned systems on food intake in neonatal layer chicks. In addition, we defined 4 treatments groups in every experiments and 12 chickes injected in every treatment group. In the experiment 1, chicks were intracerebroventricular (ICV) injected with saline in treatment 1, 2-arachidonoylglycerol (2-AG CB1 agonist) which induced hyperphagic effect in layers based on our previous sudy (2 µg) in treatment 2 , L-DOPA as precursor of dopamine (125 nmol) in treatment 3 and co-adminstration of L-DOPA + 2-AG in treatment 4. Experiments 2-6, were similar to experiment 1 except birds were injected with either 6-OHDA (150 nmol) or SCH23390 (5 nmol) or AMI-193 (5 nmol) or NGB2904 (6.4 nmol) or L-741,742 (6 nmol) which respectively are dopamine depletion, antagonist drugs of D1 and D2, D3 and D4 receptors instead of L-DOPA. Additionally, experiments 7-12 the same as previous ones using same dosage of 6-OHDA and antagonist drugs of dopamine receptors except that birds were injected with CB65 (5µg, CB2 agonist) instead of 2-AG. In all experiments cumulative food intakes were measured until 120 minutes after each injection. In the experiments 13 and 14, in order to investigate modulatory effects of endocannabinoidergic systems on hypopgagic effects induced by dopamine in layers, ICV injection of SR141716A as CB1 antagonists (6.25µg ) and AM630 as CB2 antagonists (1.25µg ) respectively with dopamine (40 nmol) performed. Based on the results we found that, ICV injection of effective doses of CB1 and CB2 agonists induced hyperphagic effects in layers [P<0.001]. After ICV injection of 6-OHDA and AMI-193 hyperphagic effect induced by CB1 receptor significantly attenuated [P<0.001]. While co-administration of L-DOPA, SCH23390، NGB2904 and L-741,742 made no significant alteration in hyperphagic effect induced by CB1 agonist [P?0.05]. Furthermore, hyperphagic effects induced by CB2 agonist significantly attenuated by ICV administration of CB65 with L-DOPA [P<0.001] while, co-administration of 6-OHDA and AMI-193 respectively with CB2 agonist significantly amplified hyperphagic effects induced by CB65 [P<0.001]. ICV injection of SCH23390, NGB2904 and L-741,742 made no significant alteration in hyperphagic effects induced by CB65 [P?0.05]. Besides, co-administration of SR141716A with dopamine significantly decreased hypophagic effects induced by dopamine in layers [P<0.001] while injection of AM630 with dopamine made no significant change in hypophagic effects indumed by dopamine [P?0.05]. As conclusion it seems cannabinoids-induced feeding behavior is probably modulated by dopamine receptors in neonatal layer-type chicks. It seems that their interaction is mediated by D2-dopamine receptor. Besides, probably ECBs system is modulating hypophagic effects induced by dopamine via CB1 receptor.
