عنوان پایان‌نامه
تاثیر نانو ذرات اکسید آهن
- رشته تحصیلی
- دامپزشکی
- مقطع تحصیلی
- دکتری عمومی
- محل دفاع
- کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 3493;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 3493;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 65145
- تاریخ دفاع
- ۲۶ بهمن ۱۳۹۲
- دانشجو
- نوشین خضلی
- استاد راهنما
- علی رسولی, گودرز صادقی هشتجین
- چکیده
- تتراسایکلین ها آنتی بیوتیک هایی وسیع الطیف و یکی از پر مصرف ترین گروههای دارویی در دامپزشکی به شمار می روند همچنین امروزه تداخل املاح آهن با این گروه دارویی امری ثابت شده محسوب میگردد. از طرف یگر این امرکه نانومواد ویژگی ها و رفتارهایی دارند که در مقایسه با مواد شیمیایی با ترکیب مشابه اما در مقیاس درشت تر بسیار متفاوت عمل می کنند نیز به اثبات رسیده است. بر این اساس در مطالعه حاضر تداخل آهن در اشکال معمولی و نانوذره با جذب خوراکی تتراسایکلین ها بررسی شده است. بدین منظور 20 سر خرگوش نیوزلندی نر به پنج گروه 4 تایی تقسیم شدند و بصورت زیر مورد آزمایش قرار گرفتند: یک گروه اکسی تتراسایکلین را به صورت داخل وریدی دریافت کردند و سایر گروه ها اکسی تتراسایکلین را بطور خوراکی به ترتیب همراه با سرم فیزیولوژی (گروه شاهد)، سولفات آهن، اکسید آهن و نانو اکسید آهن دریافت کردند. در زمان های تعیین شده از خرگوش ها خونگیری به عمل آمد و پس از جدا کردن سرم، مراحل استخراج صورت گرفت. سپس با استفاده از سیستم کروماتوگرافی مایع با کارکرد عالی میزان غلظت اکسی تتراسایکلین نمونه های سرم تعیین گردید. شرایط کروماتو گرافی عبارت بود ازیک فاز متحرک شامل بافر اسید اگزالیک (80%) – استونیتریل (20%) که با میزان 1 ml/min از داخل یک ستون C18 جریان داشت وهمچنین نمونه ها با استفاده از یک آشکارسازUV در طول موج 355 nm ردیابی می شدند. بر اساس غلظت های بدست آمده، محاسبات فارماکوکینتیک برای تعیین سطوح غلظت- زمان (AUC) اکسی تتراسایکلین در گروه های مختلف آزمایشی انجام شد. نتایج نشان داد که میانگین و انحراف معیارمقدار AUC داروی اکسی تتراسایکلین در زمان 12-0 ساعت در گروه داخل وریدی معادل µg/ml/h 24/4 ± 86/37 و درگروه شاهد µg/ml/h18/3 ±30/14 بود. میانگین میزان AUC دارو در گروه های دریافت کننده سولفات آهن، اکسید آهن و نانواکسید آهن به ترتیب برابربا 78/4، 55/4 و µg/ml/h 52/4 بدست آمد. میانگین بالاترین غلظت بدست آمده (Cmax) به ترتیب در گروه داخل وریدی، شاهد، سولفات آهن، اکسید آهن و نانواکسید آهن برابر با 48/83، 76/2، 80/0، 64/0 و 76/0 µg/ml بود بر اساس نتایج مطالعه حاضر میانگین و انحراف معیار میزان زیست فراهمی اکسی تتراسایکلین خوراکی 41/8 ± 78/37 درصد بدست آمد. همچنین میزان جذب خوراکی اکسی تتراسایکلین در گروه دریافت کننده نانوذرات اکسید آهن همانند سایر گروه های دریافت کننده املاح آهن بسیار پایین بوده و این موضوع بیانگر آن است که ذرات اکسید آهن در اندازه های نانو هم موجب تداخل در جذب تتراسایکلین ها می شوند و تفاوت در اندازه ذرات، تغییرمعنی داری در این زمینه پدیدار نمی کند.
- Abstract
- Tetracyclines are a group of broad spectrum antibiotics that are frequently used in veterinary medicine and interactions between iron salts and tetracyclines have been established. However, it has been shown that nano-sized compounds have different characteristics and behave differently from chemicals with larger particle size. Based on this background, the present study carried out to examine the interference of iron salts with oral absorption of tetracyclines using conventiona l and nono-sized iron salts. Twenty rabbits were randomly divided into 5 groups, 4 rabbits in each, and were examined as below: one group received oxytetracycline intravenously while the remaining groups were given oxytetracycline orally along with normal saline (control group), iron sulfate, iron oxide and nano-sized iron oxide. Blood samples were taken from the rabbits in predetermined time points and the serum of each sample was separated and underwent liquid-liquid extraction. The concentration of oxytetracycline in each serum sample was determined using a high performance liquid chromatography (HPLC). The chromatographic conditions were as mobile phase consisting oxalic acid buffer (80%)-acetonitrile(20%) running through a C18 column at the flow rate of 1ml/min with UV detection at 355nm. Based on serum concentrations, pharmacokinetic calculations for determination of area under the plasma concentration-time curve (AUC) for oxytetracycline in each experimental group were done. The results showed that the mean and standard deviation (SD) of AUC values for oxytetracycline in 0-12 h post dosing were 37.86±4.24 in intravenous group and 14.30±3.18 µg/ml/h in control group. The mean of AUC values in iron sulfate, iron oxide and nano-sized iron oxide were 4.78, 4.55 and 4.52 µg/ml/h, respectively. the mean of the highest concentrations obtained (Cmax) in intravenous, control, iron sulfate, iron oxide and nano-sized iron oxide groups were 83.48, 2.76, 0.8, 0.64 and 0.76µg/ml, respectively. The bioavailability of oral oxytetracycline in control group was 37.78 ± 8.4. Additionally, the extent of oral oxytetracyline absorption in nano-sized group was low and similar to all other groups receiving iron salts. In summary, these findings imply that iron oxide, even in nano- size form, interferes with the absorption of tetracyclines and differences in paricle size do not change this property significantly.
