عنوان پایان‌نامه
بررسی سیگنال های دخیل در پدیده آنژوژنز به دنبال تجویز سلولهای بنیادی مزانشیمی مغز استخوان در مدل انفارکت قلب خرگوش
- رشته تحصیلی
- کلینیکال پاتولوژی دامپزشکی
- مقطع تحصیلی
- دکترای تخصصی
- محل دفاع
- کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 520 ت;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 58806;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 520 ت
- تاریخ دفاع
- ۳۰ دی ۱۳۹۱
- دانشجو
- رضا رهبر قاضی
- استاد راهنما
- سیدمهدی نصیری
- چکیده
- هدف: استفاده از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان به عنوان یک روش امید بخش می تواند از اثرات زیان بار باز شکل گیری بطن چپ به دنبال MI جلوگیری کند. هنوز اطلاعات جامعی در خصوص تأثیر این سلول ها و نقش همزمان فاکتورهای رگ زا در فرآیند رگ زایی به دنبال پیوند سلول متعاقب انفارکت وجود ندارد. هدف این مطالعه پرداختن به تأثیر این سلول ها در بیان فاکتورهای رگ زا در طی دوره ی زمانی مشخص است. روش ها: برای این منظور خرگوش ها به سه گروه زمانی مختلف 2، 7 و 21 روز (کنترل و تیمار) تقسیم بندی شدند. بعد از القاء انفارکت حاد، سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان به صورت اتولوگ در 4 ناحیه در اطراف ناحیه انفارکت تزریق شده و به منظور بررسی بهبود عملکرد قلب، ویژگی های پاتولوژی، ایمنوفلورسانس، اکوکاردیوگرافی و آنالیز وسترن بلاتینگ برای فاکتورهای رگ زا (در سه ناحیه اعم از ناحیه ی انفارکت، اطراف انفارکت یا Border و Remote) بهره گرفته شد. نتایج: در این مطالعه نشان داده شد که سلول های بنیادی مزانشیمی دارای قدرت تمایز به سلول های کاردیومیوسیت، آندوتلیال و سلول های پری سیت (عضلات صاف واجد ?-SMA) هستند. تأثیر سلول های مذکور از نظر تعداد عروق در گروه های تیمار در مقایسه با گروه های کنترل مثبت بود. علاوه بر این، سلول های مذکور باعث افزایش یا کاهش برخی از فاکتورهای رگ زا در مقایسه با گروه کنترل شدند. همچنین نشان داده شد که میزان برخی از این فاکتورها در سه ناحیه ی انفارکت، دیواره ی خلفی بطن چپ و ناحیه ی مرزی انفارکت دارای الگوی مشابه بوده و میزان برخی از فاکتورها الگوی متفاوتی داشتند. نتیجه گیری: سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان در این مطالعه به صورت پاراکرینی، و هم به صورت تمایز به چند رده ی سلولی باعث افزایش بهبود عملکرد قلبی شدند. برخی از فاکتورهای رگ زا به صورت اثر سینرژیستی در روند رگ-زایی مشارکت می کنند.
- Abstract
- Objective: Bone Marrow-derived mesenchymal stem cells (MSCs) are heralded as a source of great promise to optimize healing and prevent adverse post-MI remodeling. Yet, there is no clear data indicating correlation of the role of transplanted cells and angiogenic factors in angiogenesis process subsequent infarction. The aim of this study to reveal the role of these cells on the expression of the angiogenic factors post-MI. Methods: New Zealand White Rabbit were randomized into two major groups, control (C) group and cell transplantation (T) group, with 21 animals in each group. The autologus MSCs were injected at four sites bordering the infarcted area. In order to evaluate the influence of cell transplantation on cardiac performance, pathological, immunofluorescence, western blotting analysis (in three different region including the infarct, peri-infarct and remote regions) and echocardiographic measurements were examined. Result: MSCs can differentiate into several types including endothelial, ?-SMA positive cells and cardiomyocytes. Vascular density was markedly more increased in the treatment group than those in the two control groups. The results showed an increased or decreased secretion of angiogenic factors as compared to control groups. Similar and different expression pattern were observed for angiogenic in three regions. Conclusion: In this study, both differentiation potential, and paracrine effects of the MSCs participated in improved cardiac performance. Some of angiogenic factor act angiogenic factors act cooperatively and synergistically.
