عنوان پایان‌نامه
اثرات تقویت و تخریب ریز محیط سلولهای بنیادی مزانشیمی مغز استخوان با واسطه آگونیست و آنتاگونیست پذیرنده بتا ۳،روی جمعیت و خصوصیات رشد سلولهای پیش ساز آندوتلیال
- رشته تحصیلی
- دامپزشکی
- مقطع تحصیلی
- دکتری عمومی
- محل دفاع
- کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 3644;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 3644;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 77868;کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 3644;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 3644;کتاب
- تاریخ دفاع
- ۱۴ شهریور ۱۳۹۵
- دانشجو
- رعنا وفایی
- استاد راهنما
- سیدمهدی نصیری
- چکیده
- مقدمه، ضرورت و هدف انجام مطالعه: سلول های بنیادی مغز استخوان در زیرمحیط هایی به نام'' niche '' ساکن هستند. اجزا و ترکیبات niche باید تعیین گردند چراکه دانش ناکافی در این باره، تکامل مطالعات حول مبحث سلول های بنیادی را محدود می سازد. سیستم اعصاب سمپاتیکی به عنوان یکی از تنظیم کننده های MSC niche شناخته شده است که توسط پذیرنده-های 3? که در سطح MSCs قرار دارد، اعمال اثر میکند. سلول های پیش ساز آندوتلیال (EPCs) در تعامل موثری با سلول های MSC هستند، به همین جهت این مطالعه به هدف شناخت نقش فاکتور مشتق شده از سلول های مزانشیمی (SDF-1) در ایجاد اثرات متقابل روی جمعیت و ویژگی های سلول های EPC انجام گرفته است. مواد و روش کار: در این مطالعه موش های C57BL/6 در گروه های چهارتایی به طور جداگانه آگونیست و آنتاگونیست اختصاصی پذیرنده 3? را به صورت تزریق داخل صفاقی به مدت دو هفته دریافت کردند سپس سلول-های استحصال شده از مغز استخوان های فمور و تیبیا توسط فلوسایتومتری از نظر جمعیت سلول های CD133+ بررسی شده و همچنین روی محیط های کشت اختصاصیMSC و EPC کشت داده شدند. تغییرات بیان ژن SDF-1 در گروه های مختلف توسط RT-PCR بررسی گردید. سلول های EPC در روز هفتم کشت، به روش ki-67 از نظر میزان پرولیفراسیون بررسی شدند. یافته ها: تحریک پذیرنده های 3? آدرنرژیک موجود بر سلول های مزانشیمی باعث افزایش رشد و تکثیر این سلول-ها شده و به طور چشمگیری میزان بیان ژن SDF-1 را در مغز استخوان افزایش میدهد از طرفی مهار این گیرنده، باعث کاهش شدید بیان این ژن میشود. به دنبال کاهش میزان این پروتئین، تعداد EPC های مغز استخوان و خاصیت تشکیل کلنی و میزان پرولیفراسیون در آنها افزایش میابد. نتیجه گیری: با ایجاد تغییرات در MSC niche و در اثر تغییر میزان SDF-1 میتوان جمعیت و ویژگی های سلول های EPC را تحت تاثیر قرار داد.
- Abstract
- Mesenchymal stem cells (MSCs) reside in a specific niche in the bone marrow however biological features of this niche are still unknown. Given the interactions of MSCs with endothelial cells in different tissues, the bone marrow MSC niche may influence the biological features of endothelial progenitor cells (EPCs). To understand the role of the sympathetic nervous system in regulation of the MSC niche, we examined whether the manipulation of the MSC niche via ?3-adrenergic signals will affect EPC features. A selective ?3 agonist (BRL37344) or a ?3 antagonist (SR59230A) was administered in mice for two weeks to determine the potential effects of these regimens on the population of CD133+ stem cells in the bone marrow. Then, bone marrow-derived MSCs and EPCs were harvested and expanded from the mice to examine the effect of changes in the MSC niche on EPC features. Improved MSC colony forming potency with increased bone marrow SDF-1 expression was shown as a result of intensification of the bone marrow adrenergic signals through BRL37344 injection. On the other hand, the blockage of these signals limited the expression level of SDF-1 and resulted in bone marrow enrichment of CD133+ cells. Manipulation of the MSC niche and decreased SDF-1 expression via SR59230A injection also prompted EPCs to form more colonies with augmented proliferation and differentiation capacity. Overall, our results indicate that the ?3-adrenergic signals regulate the MSC niche, thereby resulting in modulation of EPC biological features.
