عنوان پایان‌نامه
مطالعه فارماکوکینتیک داروی ضد کوکسید یوزدرمی کوکس تهیه شده از درمند سیبری در طیور گوشتی بعد از یکبار تجویز
- رشته تحصیلی
- دامپزشکی
- مقطع تحصیلی
- دکتری عمومی
- محل دفاع
- کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 3629;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 3629;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 74187;کتابخانه دانشکده دامپزشکی شماره ثبت: 3629;کتابخانه دانشکده دامپزشکی - مخزن مرد آباد شماره ثبت: 3629;کتاب
- تاریخ دفاع
- ۲۷ بهمن ۱۳۹۴
- دانشجو
- اسماعیل ایمانی شه پناه
- استاد راهنما
- حسینعلی عرب
- چکیده
- آرتمیزینین ماده موثره گیاه درمنه با اثرات درمانی ضد مالاریا و بعنوان یک داروی ضد کوکسیدیوز طیور مطرح است. با توجه به نبود اطلاعات کافی در خصوص فارماکوکینتیک این ترکیب گیاهی در طیور، فارماکوکینتیک آرتمیزینین استاندارد همراه با فرآورده گیاهی مشتق از درمنه سیبری (درمی کوکس) در طیور گوشتی مطالعه گردید. 128 قطعه جوجه 21 روزه گوشتی سالم، بطور تصادفی در 8 گروه 16 قطعه ای تقسیم بندی شدند. در گروههای 1 تا 4 ازداروی آرتمیزینین استاندارد وگروه¬های 5 تا 8 ازداروی درمیکوکس استفاده گردید. درگروه-های 1 و 2هرجوجه 2 میلیگرم آرتمیزینین بازای کیلوگرم وزن را به ترتیب بطورخوراکی و داخل وریدی دریافت نمود. درگروههای 3 و 4 هر جوجه 5 میلیگرم آرتمیزینین بازای کیلوگرم را بطور خوراکی و داخل وریدی از دریافت کرد. هر جوجه گروه های5 و 6 به مقدار 2 میلیگرم آرتمیزینین بازای کیلوگرم وزن را به تریتب با تجویز خوراکی و داخل وریدی درمیکوکس دریافت نمود. در حالیکه گروه های 7 و 8هرپرنده 5 میلیگرم آرتمیزینین بازای کیلوگرم را به ترتیب با تجویزخوراکی و داخل وریدی درمیکوکس دریافت کرد. نمونه های خون پرندگان قبل از تجویز (ساعت صفر) و 1، 2، 4، 8، 12 و 24 ساعت پس از تجویز دارو جمع آوری شد. غلظت آرتمیزینین در نمونه های سرم با استفاده از روش کروماتوگرافی مایع با کارکرد عالی اندازه گیری شد. پارامترهای مختلف فارماکوکینتیک دارو از جمله غلظت حداکثر سرمی، زمان رسیدن به غلظت حداکثر، ثابت سرعت جذب، ثابت سرعت حذف، نیمه عمر حذف و سطح زیر منحنی غلظت-زمان و میزان زیست فراهمی دارو از طریق آنالیز non-compartment محاسبه گردید. زمان رسیدن به حداکثر غلظت سرمی برای هر دو دارو با تجویز خوراکی 4 ساعت بدست آمد. میانگین حداکثر عیار سرمی آرتمیزینین با دوز 2 و 5 میلیگرم بر کیلوگرم (گروه های 1 و 3) و به ترتیب 29/4 و 81/7 میکروگرم بر میلی لیتر بدست آمد. با تجویز وریدی نیمه عمر حذفی دارو در گروه های 2 و 4 به ترتیب 12/4 و 24/4 ساعت و زیست فراهمی آرتمیزینین استاندارد به ترتیب 63 و 69 درصد بدست آمد. اما با تجویز خوراکی درمی کوکس میانگین حداکثر عیار سرمی آرتمیزینین با دوز 2 و 5 میلیگرم بر کیلوگرم (گروه های 5 و7) به ترتیب 69/3 و 12/7 میکروگرم بر میلی لیتر بدست آمد. نیمه عمر حذفی آرتمیزینین با استفاده از تجویز داخل وریدی درمی کوکس (گروه های 6 و 8) به ترتیب 2/4 و 5/5 ساعت و زیست فراهمی درمی کوکس (گروه های 5 و 7) به ترتیب 73 و74 درصد بدست آمد. یافته های این مطالعه نشان داد که مقدار ماده موثره (آرتمیزینین) موجود در درمی کوکس کمتر از مقدار از قبل اعلام شده، بود. همچنینن با توجه به زیست فراهمی نسبتا" بالای آرتمیزینین دراین مطالعه، یک تفاوت گونه ای در میزان جذب و حجم پخش این ترکیب پس از یک دوز منفرد خوراکی در طیور مطرح است.
- Abstract
- Artemisinin, the active ingredient of Artemisia with antimalarial effects is under consideration as an anti-coccidial agent in poultry. Due to the lack of sufficient information on pharmacokinetics (PK) of this herbal drug in poultry, the PK of standard artemisinin along with the herbal product derived from Artemisia Siiberi (Dermicox) were studied in broiler chickens. 128 healthy broiler chicks of 21 days old were randomly divided into 8 groups of 16 birds. The standard artemisinin was used in groups 1-4 and Dermicox was used in groups 5-8 as following: In groups1 and 2, each bird received artemisinin at2 mg/kg by oral (PO) andintravenous (IV) administration, respectively. In groups 3 and 4, each bird was given 5 mg/kg artemisinin by PO and by IV, respectively. In group 5 and 6, each bird received artemisinin in the form Dermicox at 2 mg/kg by PO and IV, respectively. In group 7 and 8, each bird was given 5 mg/kg artemisinin in the form of Dermicox by PO and IV, respectively. Blood samples were taken before (0 hr) and 1, 2, 4, 8, 12 and 24 hours after drug administration in birds. Artemisinin concentration in serum samples was measured by using a high performance liquid chromatographic (HPLC) method.PK parameters of drug (including Cmax, Tmax, absorption rate constant, elimination rate constant, elimination half-life and area under the concentration-time curve, AUC, and systemic bioavailability) were calculated through non-compartmental analysis. Tmax values for both drugs following PO dosing were 4 hours.The mean Cmax values of artemisinin with oral doses of 2 and 5 mg/kg (groups 1 and 3) were 4.29 and 7.81 µg/ml, respectively. The elimination half-life values for artemisinin after IV dosing in groups 2 and 4 were 4.12 and 4.24 hours, and the bioavailability of standard atremisininwere63 and 69%, respectively. But by PO administration of Dermicox at 2 and 5 mg/kg (groups 5 and 7), the average Cmax values of artemisinin were 3.69 and 7.12 µg/ml, respectively. The elimination half-life values for artemisinin by IV dosing of Dermicox (groups 6 and 8) were 4.2 and 5.5 hours, and the bioavailability of Dermicox (groups 5 and 7) were 73 and 74%, respectively. According to the results of this study, the amount of active ingredient (artemisinin) in Dermicox was less than its nominal potency. Furthermore, due to the relatively high bioavailability of artemisinin in the present study, a species difference in the extent of absorption and volume of distribution of this compound after a single oral dose in poultry is suggested.
