عنوان پایان‌نامه
تولید وارزیابی نانو ذرات لیپیدی جامد به روش همگن سازی و بهینه سازی پارامتر های عملیاتی
- رشته تحصیلی
- مهندسی شیمی-داروسازی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس یک فنی شماره ثبت: 898.;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 43949
- تاریخ دفاع
- ۰۹ اسفند ۱۳۸۸
- استاد راهنما
- عبدالحسین روح الامینی نجف آبای, شهره فاطمی
- دانشجو
- مریم قدیری
- چکیده
- لیشمانیوز جلدی (سالک) یک عفونت شایع در مناطق گرمسیری می¬باشد و توسط تعدادی از گونه¬های مختلف تک¬یاختگان بنام لیشمانیا ایجاد می¬شود که از طریق پشه¬ خاکی منتقل می¬شود. این بیماری در مناطق وسیعی از کشور ما از جمله مشهد، کرمان، شیراز، اصفهان و خوزستان شیوع دارد و در آن مناطق به صورت بومی می¬باشد. به منظور درمان این بیماری داروهای زیادی بررسی شده است، که از این میان داروی پارامومایسین دارای اثردهی بهتری نسبت به بقیه داروها می¬باشد. هدف از این تحقیق، تهیه نانوذرات لیپیدی جامد حاوی پارامومایسین - یک داروی به شدت آبدوست- با اندازه ذره¬ای مناسب و حداکثر درصد داروی بارگذاری شده می¬باشد. در این تحقیق نانوذرات لیپیدی جامد حاوی پارامومایسین با سه روش همگن¬سازی تحت نیروی برشی، میکروامولسیون و انتشار حلال تهیه شد. در روش همگن¬سازی به دلیل پائین بودن میزان داروی بارگذاری شده، از روش ترکیب دارو – لیپید به منظور تهیه فاز آلی در حضور حلال گلیسرین اتوکسیله استفاده شد و درصد داروی بارگذاری شده از 3/0% به 89% افزایش یافت؛ اما به دلیل ایجاد پیوند یونی بین پارامومایسین و استئاریک اسید، دارو از نانوذرات آزاد نگردید، که وجود پیوند یونی با طیف FTIR نیز اثبات شد. در روش¬های میکروامولسیون و انتشار حلال، با استفاده از طراحی آزمایش، اثر فاکتورهای نسبت لیپید/دارو، درصد ماده فعال سطحی، مقدار دارو، نوع لیپید و روش بر روی اندازه ذرات و درصد داروی بارگذاری شده بررسی شد. اندازه ذرات بین nm 770 – 124 و درصد داروی بارگذاری شده نیز 1/39% - 3/22% بدست آمد. در تحلیل آماری مشاهده شد که فاکتورهای بررسی شده در تمام پاسخ¬های موردنظر مؤثر بوده و در مورد درصد بارگذاری دارو اثر انحنا مشاهده شد. در انتها با استفاده از نرم¬افزار Design Expert فرمولاسیون بهینه تهیه و الگوی رهش دارو بررسی شد که از الگوی رهش کنترل شده تبعیت می¬کرد.
- Abstract
- Cutaneous Leishmaniasis (CL) persists to be an increasing public health problem in Iran. The prevalence of infection has been reported to vary from 1.8 to 37.9 in different provinces of Iran. In spite of increasing infection there is still no effective topical formulation which offers significant advantages over systemic therapy, i.e., ease of administration and fewer adverse effects and cost-effectiveness. Paromomycin is an aminoglycoside that has been administered parenterally and topically for the therapy of CL. The aim of this study is to prepare an acceptable Paromomycin loaded solid lipid nanoparticles formulation to increase skin penetration of this dreadfully hydrophilic drug. In this study, paromomycin loaded solid lipid nanoparticles was prepared by three methods: High shear homogenization, microemulsion and solvent diffusion. The particles which were prepared by high shear homogenization had low entrapment efficiency. The entrapment efficiency has been increased from 0.3% to 89% by using the lipid drug conjugate technique in the high shear homogenization method, but it did not show significant release, because of the ionic bond formation between paromomycin and stearic acid. The influenced parameters on preparation of paromomycin loaded solid lipid nanoparticles were studied by using the experimental design. Formulation and methods of SLN preparation effects on particles size, distribution and entrapment efficiency have been investigated. Entrapment efficiency and particles size of the formulations were obtained 22.3% - 39.1% and 124 – 770 nm, respectively. Finally optimum formulation was chosen by Design Expert software. Experimentations indicated stearic acid as the preferred lipid than cetyl palmitate and microemulsion as the efficient method compared to solvent diffusion, to achieve maximum entrapment efficiency in Paromomycin loaded solid lipid nanoparticles. The release profile was investigated by dialysis bag method and it showed prolonged drug release and 64% of paromomycin loaded nanoparticles were released after 24 hours.
