عنوان پایان‌نامه
تغییرات در ساختار و عملکرد بتالاکتوگلوبولین در اثر بر همکنش آن با داروهای ضد سرطان از دسته کمپلکس های پالادیوم حاوی گروه بی پیریدین
- رشته تحصیلی
- بیوفیزیک
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه مرکز تحقیقات بیوشیمی و بیوفیزیک شماره ثبت: 11320ب;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 64859
- تاریخ دفاع
- ۲۶ شهریور ۱۳۹۲
- دانشجو
- الناز کرباسی
- استاد راهنما
- علی اکبر صبوری
- چکیده
- بتالاکتوگلوبولین یکی از مهمترین پروتئینهای موجود در شیر میباشد. لیپوکالین¬ها خانواده¬ای از پروتئین¬ها هستند که بتالاکتوگلوبولین به آن تعلق دارد ¬و تنوع عملکردی زیادی دارند که بیشتر آن دخالت در اتصال لیگاندهاست. این پروتئین در برابر پروتئازها و شرایط اسیدی مقاوم بوده و می‌تواند به عنوان حامل دارو مورد استفاده قرار گیرد. در این مطالعه اثر دو ترکیب ضد سرطان بر پایه پالادیوم (شامل کمپلکس2 و? 2- بی پیریدین اتیل دی تیو کربامات پالادیوم II نیترات و کمپلکس 2 و? 2- بی پیریدین هگزیل گلایسین پالادیوم II نیترات) روی ساختار و عملکرد بتالاکتوگلوبولین نوع (A) توسط روش‌های طیف‌سنجی فلورسانس و دو رنگ‌نمایی دورانی (CD)، در دو دمای 25 و 37 درجه سانتیگراد مورد بررسی قرار گرفت . همچنین جهت پی بردن به اثرات لیگاندها بر روی عملکرد پروتئین، میزان توانایی حمل رتینول توسط پروتئین در حضور غلظت‌های مختلفی از کمپلکسهای پالادیوم در دو دمای محیط و فیزیولوژیک مورد بررسی قرار گرفت. نتایج مطالعه برهمکنش این کمپلکس‌ها با بتالاکتوگلوبولین نوع (A) نشان داد که کمپلکسهای پالادیوم قادر به خاموش کردن نشر فلورسانس ذاتی پروتئین می‌باشند. همچنین ثابت اتصال، تعداد جایگاه‌های اتصال و ثابت‌های ترمودینامیکی شامل:?S? ,?H? و?G? نیز با استفاده از نتایج فلورسانس محاسبه گردید. نتایج نشان داد که برهمکنشهای آبگریز سهم عمده‌ای را در اتصال این کمپلکس‌ها به بتالاکتوگلوبولین نوع (A) ایفا میکنند. در اثر برهمکنش کمپلکسهای فوق با بتالاکتوگلوبولین نوع (A)، تغییر محسوسی در ساختار دوم پروتئین در دماهای مختلف رخ نمی‌دهد. همچنین، با توجه به نتایج حاصل از ژل پلی اکریل آمید و داده‌های فلورسکامین نشان داده شد که حساسیت پروتئین نسبت به پروتئازها در حضور کمپلکسهای پالادیوم افزایش می‌یابد و در نتیجه موجب کاهش خاصیت آلرژیک پروتئین فوق می‌گردد. تأثیر کمپلکسهای پالادیوم روی عملکرد بتالاکتوگلوبولین نوع (A) از طریق مطالعه تغییر در توانایی حمل رتینول نشان داد که عملکرد پروتئین در حضور کمپلکسهای فوق به طور قابل توجهی تغییر پیدا میکند. از آنجایی که القاء تغییرات کنفورماسیونی روی پروتئینهای حامل توسط داروها خود نوعی اثرات جانبی برای داروها محسوب می‌گردد، پس نتایج تحقیق اخیر، اطلاعات مفیدی را برای طراحی داروهای بهتر با عوارض جانبی کمتر
- Abstract
- ?eta-lactoglobulin (BLG) is one of the major soluble cow’s milk proteins. Lipocalins are a family member of proteins, which BLG belongs to them. They have a variety of functions mostly interference in ligand binding. BLG seems to be resistant and stable to gastric digestion and denaturation to proteases in acidic conditions so it can be used as a drug carrier. In this study we investigated the effect of two anticancer Palladium complexes (2, 2’-bipyridineethyl dithiocarbamato Pd (II) nitrate and 2, 2’-bipyridinhexilglycin Pd (II) nitrate) on the structure and function of BLG (A) by using different spectroscopic methods, fluorescence and circular dichroism (CD), at two temperatures of 25 and 37 °C. In order to establish whether the treatment of BLG (A) by Pd (II) complexes would affect its function, as well as its structure the ability of retinol binding by protein is studied in the presence of different concentrations of palladium complexes in two temperatures. Fluorescence data revealed that Pd (II) complexes are able to quench the intrinsic fluorescence of BLG (A). The binding constants, number of binding sites and thermodynamic parameters at two temperatures were calculated from the thermodynamic parameters, including ?H°, ?S°, and ?G°. Our results showed that hydrophobic forces play a major role in the interactions of Pd (II) complexes with the protein. CD studies displayed that binding of this complexes on BLG (A) does not represent any significant changes in the secondary structure of the protein. Also according to florescamine data and poly acryla amide gel study, the protein sensitivity to proteases increased and therefore decreased the allergnicity reaction of BLG (A). The interactions between retinol and BLG (A) at the presence of complexes revealed a functional alteration in the protein structure. Since the conformational changes of drug compounds on the carrier proteins may be considered as a negative effect of the designed drugs, then this results pr
