عنوان پایان‌نامه
سنتز ترکیبات تری سیکلیک نشاندار با کربن -۱۴ نظیر کلوتیابین با خواص دارویی آنتی سایکوتیک
- رشته تحصیلی
- شیمی کاربردی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5170;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 59958
- تاریخ دفاع
- ۳۱ شهریور ۱۳۹۲
- دانشجو
- غفور میری سیاهی
- استاد راهنما
- ابراهیم کیان مهر
- چکیده
- یکی از داروهای مهم در زمینه سایکوفارماکولوژی ترکیب 8-کلرو-4) -11-متیل-1- پی‌پیرازنیل) دی بنزو [4وb,f] [1] تیازاپین بوده، که این دارو با نام تجاری کلوتیاپین در دسترس بیماران می باشد. مکانیزیم عمل این دارو به علت برهمکنش با تعداد زیادی از گیرنده‌های انتقال عصبی در مغز تا این زمان به وضوح روشن نمی باشد. برای آشکار سازی مکانیزم عمل و مطالعات متابولیسم دارویی، نشاندار نمودن ترکیب فوق در یک محل پایدار بیولوژیکی با کربن -14 از اهمیت زیادی برخوردار می باشد. در این روش باریم کربنات [14C] با استفاده پتاسیم آزید در شرایط کوره به پتاسیم سیانید [14C] تبدیل گردید سپس در حضور سولفات مس و بی سولفیت سدیم، سیانید [14C] مس تهیه گردید. دراین مرحله با استفاده از مس سیانید [14C] و 2- یدو آنیلین، 2-آمینو- بنزونیتریل [سیانو- 14C ]تهیه گردید و در مرحله بعد 2-آمینو- بنزونیتریل [سیانو- 14C] به آنترانیلیک اسید [کربوکسی- 14C] هیدرولیز شد. برای سنتز ترکیب تیو سالیسیلیک اسید [کربوکسی- 14C] ابتدا از افزایش سولفور به سولفیدگوگرد در محیط بازی سدیم دی سولفید تشکیل می شود. از واکنش آنترانیلیک اسید [کربوکسی- 14C] با نیتریت سدیم و هیدروکلریک اسید، نمک دیازنیوم تشکیل شده و با افزایش سدیم دی سولفید به نمک دیازنیوم ،دی تیوسالیسیلیک [کربوکسی- 14C] تشکیل می‌شود که با احیای آن با پودر روی و استیک اسید، تیوسالیسیلیک اسید [کربوکسی- 14C] را بدست می‌آید. تیو سالیسیلیک اسید [کربوکسی- 14C] در حضور پتاسیم کربنات ودی متیل سولفواکساید با ترکیب1،4- دی کلرو -2-نیترو بنزن طی یک واکنش کوپلینگ محصول 4)]-2- کلرو-2-نیترو فنیل) تیو] بنزوئیک اسید [کربوکسی- 14C] را به‌دست می‌دهد. محصول فوق در محیط اسیدی و با افزایش آهن (II) سولفات هفت آبه و آمونیاک و آب به نسبت 50:50 در یک واکنش احیا شرکت نموده و به محصول2)]-2-آمینو-4- کلرو فنیل) تیو] بنزوئیک اسید][کربوکسی- 14C] با راندمان مناسب تبدیل می گردد. ترکیب فوق در محیط اسیدی و حلال زایلن تحت شرایط آبگیری قرار گرفته و با حذف مولکول آب از این ترکیب، ترکیب حلقوی کلیدی 8- کلرو-10- هیدرو-دی بنزو[b,f] [4,1]تیازاپین 11- اون [14 c-11] برای سنتز مولکول هدف، با راندمان مناسب تولید می‌گردد و در مرحله نهایی سنتز در اثر واکنش N-متیل-پی پیرازین و تیتانیم(IV)کلراید با 8- کلرو-10- هیدرو-دی بنزو [b,f] [4,1]تیازاپین 11- اون [14C ،8 [-11-کلرو-4) -11-متیل -1- پیصپیرازنیل) دی بنزو[b,f] [4,1] تیازاپین[14 c -11] تولید می‌گردد.
- Abstract
- The compound 8-chloro-11-(4-methyl-piperazinyl) dibenzo[1,4] [b,f] thiazapine (clothiapine) is one of the important drugs in psycho pharmacology Due to its interaction with the large number of neurotransmitter receptors in brain, the mechanism of clothiapine has not been clearly investigated.Further elucidating the mechanism of action and olso soupporting on going drug metabolism studie,there arose a need for an carbon -14 labeling in biologically stable site . In this study , Ba14CO3 was converted to K14CN using potassium azide by heating treatment Cu14CN in precence of CuSO4 and NaHSO3 . in next step 2-amino- benzo-nitrile-[cyano-14C ] was derived from addition of Cu14CN to 2-iodo –benzamin. In this step we hydrolysis 2-amino-benzo-nitrile-[cyano-14C]to anthranilic acid-[carboxy-14C]. In the next step thorough adding up sodium sulfide (Na2S.9H2O) to sulfur in alkalic environment sodium disulfide is formed. From reaction between labeled antranilic acid-[carboxy-14C] with sodium nitrit and hydrocholoric acid, diazonium salt has been made and through adding sodium disulfid to that ditiosalicilic acid-[carboxy-14C ] has been made. Via reduction of dithiosalicilic acid-[carboxy-14C] by zinc powder and acetic acid, we have made thiosalicilic acid-[carboxy-14C]. thiosalicilic acid-[carboxy-14C ] in the presence of potassium carbonate and DMSO as well as1,4-dichloro-2-nitrobenzene thorough a coupling reaction 2-[4-chloro-2-nitrophenyl] benzoic acid-[carboxy-14C ].With increased FeSO4.7H2O in acidic environment, the mentioned product participates in a reduction reaction and 2-[2-amino-4-chlorophenyl] benzoic acid-[carboxy-14C ] is produced with high efficiency. In acidic environment and in the presence of Xylene solvent the above mentioned compound through removing water molecule, produces key cyclic 8-chloro-dibenzo[b,f][1,4]thiazapin-11(10H)-one-[11-14C] compound for synthesizing target molecule with high efficacy. In the final step of synthesis as result of reaction between N-methyl piperazin and TiCl4, compound of previous phase through an single-phased reaction produces 8-chloro-11-(4-methylpiperazin-1- yl)dibenzo[b,f][1,4]thiazepine-[11-14C] .
