عنوان پایان‌نامه
غربالگیری جهش در ژن TARDBP در بیماران ایرانی مبتلا به بیماری نورودجنراتیوآمیوتروفیک لاترال سکلروزیس (ALS)
- رشته تحصیلی
- زیست‌شناسی-علوم‌سلولی‌مولکولی
- مقطع تحصیلی
- کارشناسی ارشد
- محل دفاع
- کتابخانه پردیس علوم شماره ثبت: 5414;کتابخانه مرکزی -تالار اطلاع رسانی شماره ثبت: 64134
- تاریخ دفاع
- ۱۱ شهریور ۱۳۹۳
- دانشجو
- مرضیه خانی
- استاد راهنما
- الهه الهی
- چکیده
- بیماری آمیوتروفیک لاترال سکلروزیس (Amyotrophic Lateral Sclerosis; ALS) شایع ترین بیماری نورون حرکتی است که با مرگ نورون‌های حرکتی فوقانی و تحتانی همراه است و نهایتا باعث مرگ بیمار می‌شود. بیماری گاه چند فرد در خانواده را مبتلا می کند که این موارد خانوادگی(FALS) و مابقی تک گیر(SALS) خوانده می-شوند. تا به امروز حداقل 21 جایگاه ژنی و 20 ژن عامل بیماری ALS گزارش شده است. به نظر می رسد در میان ژن های شناخته شده، ژن TARDBP بعد از دو ژن اصلی SOD1 وC9orf72 حائز اهمیت بیشتر می باشد. از آنجایی که دو ژن SOD1 وC9orf72 در بیماران ALS ایرانی غربالگیری شده بودند، بررسی ژن TARDBP در الویت بعدی قرار داشت. در این مطالعه در مجموع 107 بیمار مورد بررسی قرار گرفتند که 19 مورد آن¬ها FALS و 88 مورد SALS بودند.در میان تمام 107 بیمار برای امپلیکون های تکثیر و توالی یابی شده، ما تنها چهار تغییر مشاهده نمودیم که همگی جز تغییرات گزارش شده بودند. در میان این تغییرات، سه تغییر c.715-126delG ،c.715-31C>T و c.198T>C پلی مورفیسم بی تاثیر و غیر بیماریزا می باشند. اما جهش c.1042G>T که در اگزون شماره شش یکی از بیماران FALS مشاهده گردید و باعث تغییر p.Gly348Cys می شود، قبلا به عنوان یک تغییر بیماریزا گزارش شده بود. غربالگیری این ژن اولین بار است که در خاورمیانه انجام می شود. جهش در این ژن، در 9/0% از کل بیماران، 3/5%(19/1)از افراد FALS و 0% (88/0) از موارد SALS مشاهده گردید. علی رغم کوچک بودن جمعیت مورد مطالعه، این مشاهدات حاکی از این است که فراوانی جهش در ژن TARDBP در ایران همانند فراوانی های گزارش شده از این ژن (5-2 %موارد FALS و1% موارد SALS) در سایر جوامع است. حسب مطالعات ژنتیک که تا به حال انجام گرفته است، SOD1 شایعترین عامل ALS میان بیماران ایرانی است، C9orf72 در مرتبه بعدی و TARDBP در رتبه آخر قرار می گیرند. واژگان کلیدی: آمیوتروفیک لاترال سکلروزیس،ALS، TARDBP،پلی مورفیسم
- Abstract
- Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is the most common motor neuron disease characterized by dysfunction and degeneration of both upper motor neurons and lower motor neurons. Genetic analysis of familial ALS (FALS) pedigrees has led to the identification of at least 21 loci and 20 ALS-causing genes. After C9orf72 and SOD1, mutations TARDBP gene are the most frequent cause of disease in FALS families. As C9orf72 and SOD1 have already been screened in cohorts of Iranian ALS patients, we here screened TARDBP in 107 unrelated patients in order to assess its contribution to ALS in this population. Nineteen were FALS and 88 were sporadic ALS (SALS) cases. Four different TARDBP mutations were found and all of these have been previously reported. We determined that c.715-126 delG ،c.715-31 C>T and c.198 T>C are polymorphism among Iranians, but c.1042 G>T is an ALS causing mutation. This mutation is positioned in exon6 of the gene and cause p.Gly348Cys in the encoded protein. c.1042 G>T was observed in a FALS patient and segregation of the mutation with disease was shown in her family. Therefore, TARDBP mutations that cause ALS were found in 0.9% of the cohort, 5.3% of the familial ALS probands, and 0% of the sporadic ALS cases. Although the sample size was relatively small, it appears that the frequency of Iranian ALS patients and specifically FALS patients who harbor mutations in TARDBP is similar to frequencies reported for most other populations. Key words: Amyotrophic lateral sclerosis, ALS, TARDBP, polymorphism
